華人科學(xué)家借助PDX模型尋找乳腺癌個體化**新策略
癌癥**的目的在于摧毀腫瘤,阻止腫瘤生長和擴散。為達(dá)到該目標(biāo),來自貝勒醫(yī)學(xué)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機構(gòu)的研究人員開發(fā)了一種尋找乳腺癌**策略的新方法。他們首先鑒定一些促進(jìn)腫瘤生長的蛋白,然后再對實驗**進(jìn)行篩選找到有望中和這些蛋白的潛在**分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Natue Communicaitons上。
文章作者Dr. Matthew Ellis表示:“我們使用了人源化腫瘤異種移植模型和蛋白組-基因組學(xué)的方法來找到更為有效的癌癥****。”
人源化腫瘤異種移植模型(PDX):一種在體的人類腫瘤模型
構(gòu)建一個人源化腫瘤異種移植模型需要將一個人類腫瘤樣本移植到特殊的實驗小鼠體內(nèi)。“我們讓直接取自于病人的腫瘤樣本在實驗小鼠體內(nèi)生長,可以模擬一些腫瘤細(xì)胞生長所需要的天然環(huán)境——比如一顆跳動的心臟、血管以及其他生物學(xué)結(jié)構(gòu)。我們認(rèn)為這種方法更貼近腫瘤生長環(huán)境,比體外培養(yǎng)的細(xì)胞更適合用于研究癌癥**。”Ellis這樣說道。
在之前的研究中,研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種方法是比較成功的,構(gòu)建的乳腺腫瘤PDX模型可以表達(dá)原始乳腺腫瘤表達(dá)的大部分基因和蛋白。除此之外,乳腺腫瘤PDX模型對**處理的應(yīng)答情況與病人對**的應(yīng)答情況類似。這些結(jié)果表明乳腺腫瘤PDX模型可以用于發(fā)現(xiàn)和檢測一些用于**乳腺癌的潛在靶向**。
蛋白組-基因組學(xué):同時研究蛋白和基因
癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的差別可能不僅在于表達(dá)的基因,還在于它們用于執(zhí)行功能的一些蛋白質(zhì)。一些癌蛋白能夠促進(jìn)正常細(xì)胞發(fā)生癌變,發(fā)現(xiàn)并中和這些驅(qū)動蛋白或許是更好的**策略。蛋白組-基因組學(xué)讓研究者們能夠同時對腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)的蛋白和表達(dá)的基因進(jìn)行研究。
“蛋白質(zhì)執(zhí)行細(xì)胞內(nèi)大多數(shù)生物學(xué)功能,而只了解基因序列并不能自動告訴我們關(guān)于蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)運行的一切事情。”文章共同作者Dr. LiDing這樣說道。
在這項研究中,研究人員使用質(zhì)譜技術(shù)對蛋白質(zhì)進(jìn)行定量和描述,確定24個代表不同乳腺癌亞型的乳腺腫瘤PDX模型中出現(xiàn)的蛋白。他們一共發(fā)現(xiàn)10000個蛋白以及它們在不同腫瘤之間的相對豐度。
“在PDX模型中發(fā)現(xiàn)的這些蛋白都有成為**靶點的可能。除此之外,我們也在病人的乳腺癌樣本中觀察到了類似的蛋白表達(dá)模式,表明我們的方法與臨床之間存在潛在聯(lián)系。”Ellis這樣表示。
借助這種方法科學(xué)家們未來能夠回答許多問題,比如為何一種**能夠誘導(dǎo)一名病人體內(nèi)的腫瘤發(fā)生萎縮而對另外一名病人卻不起效。該研究對于癌癥個體化**的發(fā)展有重要推動作用。